2024/04/25 更新

写真a

ノザキ　チヒロ
野崎　千尋
所属
理工学術院 国際理工学センター（理工学術院）
職名
准教授（任期付）
学位
博士 ( 星薬科大学 )
メールアドレス
メールアドレス
ホームページ
http://www.ohshima.biomed.sci.waseda.ac.jp/major_in_bioscience/m_nozaki.html
プロフィール

ドイツはボン大学にて疾病性疼痛（Pathological pain）に関する研究を行っています⇒日本に帰ってきました。

以前はオピオイド神経系をターゲットにしていましたが、現在はカンナビノイド神経系をターゲットに、以下のテーマを推進しています。

１）内因性カンナビノイドが偏頭痛や薬物乱用頭痛の特徴的な性差を含む病態調節にどのように寄与するか（DFG Eigene Stelleグラントによる助成）
２）カンナビノイドCB2受容体の二面性：CB2活性は様々な神経障害による神経炎症を促進するか抑制するか（BONFORグラントおよび帰国発展研究による助成）

カンナビノイド系は古くから医療利用されてきたわりには、その機序の煩雑さや内因性リガンドの絶対量の少なさからあまり研究が展開されていないところがあります。一方で免疫系および神経系両方へ直接作用するため、免疫―神経のクロストークや神経炎症等に大きく関与すると考えられています。上記の疾病にこだわらず、様々な神経炎症を伴う慢性疾患に対する新たな治療ターゲットとしてカンナビノイド系の関与を掘り下げて行けたらと考えています。

経歴

  • 2020年04月
    -
    継続中

    早稲田大学   理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience   准教授

  • 2019年12月
    -
    2020年03月

    東京理科大学生命医科学研究所   炎症・免疫難病制御部門   プロジェクト研究員

  • 2016年01月
    -
    2019年11月

    ドイツ国立ボン大学   Institute of Molecular Psychiatry   DFG Eigene Stelle（チームリーダー）

  • 2011年10月
    -
    2015年12月

    ドイツ国立ボン大学   Institute of Molecular Psychiatry   博士研究員

  • 2007年07月
    -
    2011年09月

    Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC)   Medecine translationnelle & Neurogenetique   博士研究員

  • 2006年04月
    -
    2006年10月

    Aalborg University   Center for Sensory-Motor Interaction   リサーチアシスタント

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学歴

  • 2004年04月
    -
    2007年03月

    星薬科大学大学院   薬学研究科   薬物治療学教室  

  • 2002年04月
    -
    2004年03月

    京都工芸繊維大学大学院   工芸科学研究科   高分子機能工学専攻  

  • 　
    　
    　

    京都工芸繊維大学   繊維学部   高分子学科  

所属学協会

  • 　
    　
    　

    国際カンナビノイド研究学会

  • 　
    　
    　

    北米神経科学学会

  • 　
    　
    　

    ドイツ神経科学会

  • 　
    　
    　

    日本薬理学会

  • 　
    　
    　

    国際麻薬会議

  • 　
    　
    　

    国際疼痛学会

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研究分野

  • 薬理学 / 神経科学一般

研究キーワード

  • 糖尿病

  • 炎症

  • レプチン

  • 肥満

  • 代謝性疾患

  • 神経障害

  • 頭痛

  • 薬物

  • 薬理学

  • 偏頭痛

  • カンナビノイド

  • オピオイド

  • 疼痛

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受賞

  • 平成30年度卓越研究員候補者

    2018年   日本学術振興会  

    受賞者： 野崎 千尋

  • Financement de projets impliquant des post-doctorant en France

    2009年01月   Fondation pour la Recherche Medicale  

    受賞者： Chihiro Nozaki

  • Travel Award

    2005年08月   International Narcotic Research Conference (INRC)  

    受賞者： Chihiro Nozaki

 

論文

  • Age-dependent Alteration in Mitochondrial Dynamics and Autophagy in Hippocampal Neuron of Cannabinoid CB1 Receptor-deficient Mice.

    Kosuke Kataoka, Andras Bilkei-Gorzo, Chihiro Nozaki, Akinobu Togo, Keiichiro Nakamura, Keisuke Ohta, Andreas Zimmer, Toru Asahi

    Brain research bulletin   160   40 - 49  2020年07月  [査読有り]  [国際誌]

    DOI PubMed

    Scopus

    18
    被引用数
    (Scopus)

  • CB2 receptor deletion on myeloid cells enhanced mechanical allodynia in a mouse model of neuropathic pain.

    Elisa Nent, Chihiro Nozaki, Anne-Caroline Schmöle, David Otte, Andreas Zimmer

    Scientific reports   9 ( 1 ) 7468 - 7468  2019年05月  [査読有り]  [国際誌]

    DOI PubMed

    Scopus

    23
    被引用数
    (Scopus)

  • Involvement of leptin signaling in the development of cannabinoid CB2 receptor-dependent mirror image pain.

    Chihiro Nozaki, Elisa Nen, Andras Bilkei-Gorzo, Andreas Zimmer

    Scientific reports   8 ( 1 ) 10827 - 10827  2018年07月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed

    Scopus

    8
    被引用数
    (Scopus)

  • Inhibition of FAAH reduces nitroglycerin-induced migraine-like pain and trigeminal neuronal hyperactivity in mice.

    Chihiro Nozaki, Astrid Marker, Andreas Zimmer

    European neuropsychopharmacology   25 ( 8 ) 1388 - 96  2015年08月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者, 責任著者

    DOI PubMed

    Scopus

    31
    被引用数
    (Scopus)

  • In vivo properties of KNT-127, a novel δ opioid receptor agonist: receptor internalization, antihyperalgesia and antidepressant effects in mice.

    Nozaki C, Nagase H, Nemoto T, Matifas A, Kieffer BL, Gaveriaux-Ruff C

    British journal of pharmacology   171 ( 23 ) 5376 - 5386  2014年12月  [査読有り]

    担当区分：筆頭著者, 責任著者

    DOI PubMed

    Scopus

    36
    被引用数
    (Scopus)

  • δ-Opioid mechanisms for ADL5747 and ADL5859 effects in mice: analgesia, locomotion, and receptor internalization.

    Nozaki C, Le Bourdonnec B, Reiss D, Windh RT, Little PJ, Dolle RE, Kieffer BL, Gavériaux-Ruff C

    The Journal of pharmacology and experimental therapeutics   342 ( 3 ) 799 - 807  2012年09月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    68
    被引用数
    (Scopus)

  • The delta opioid receptor: an evolving target for the treatment of brain disorders.

    Amynah A Pradhan, Katia Befor, Chihiro Nozaki, Claire Gavériaux-Ruff, Brigitte L Kieffer

    Trends in pharmacological sciences   32 ( 10 ) 581 - 90  2011年10月  [査読有り]  [招待有り]  [国際誌]

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    240
    被引用数
    (Scopus)

  • Zinc alleviates pain through high-affinity binding to the NMDA receptor NR2A subunit.

    Chihiro Nozaki, Angela Maria Vergnano, Dominique Filliol, Abdel-Mouttalib Ouagazzal, Anne Le Goff, Stéphanie Carvalho, David Reiss, Claire Gaveriaux-Ruff, Jacques Neyton, Pierre Paoletti, Brigitte L Kieffer

    Nature neuroscience   14 ( 8 ) 1017 - 22  2011年07月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    101
    被引用数
    (Scopus)

  • Genetic ablation of delta opioid receptors in nociceptive sensory neurons increases chronic pain and abolishes opioid analgesia.

    Claire Gaveriaux-Ruff, Chihiro Nozaki, Xavier Nadal, Xavier C Hever, Raphael Weibel, Audrey Matifas, David Reiss, Dominique Filliol, Mohammed A Nassar, John N Wood, Rafael Maldonado, Brigitte L Kieffer

    Pain   152 ( 6 ) 1238 - 1248  2011年06月  [査読有り]  [国際誌]

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    135
    被引用数
    (Scopus)

  • Ligand-directed trafficking of the δ-opioid receptor in vivo: two paths toward analgesic tolerance.

    Pradhan AA, Walwyn W, Nozaki C, Filliol D, Erbs E, Matifas A, Evans C, Kieffer BL

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   30 ( 49 ) 16459 - 68  2010年12月  [査読有り]  [国際誌]

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    117
    被引用数
    (Scopus)

  • Role of cyclin-dependent kinase 5 in capsaicin-induced cough.

    Junzo Kamei, Shun-suke Hayashi, Yoshiki Takahashi, Chihiro Nozaki

    European journal of pharmacology   566 ( 1-3 ) 181 - 4  2007年07月  [査読有り]  [国際誌]

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    5
    被引用数
    (Scopus)

  • Involvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice.

    Chihiro Nozaki, Junzo Kamei

    European journal of pharmacology   560 ( 2-3 ) 160 - 2  2007年04月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    21
    被引用数
    (Scopus)

  • Possible involvement of opioidergic systems in the antinociceptive effect of the selective serotonin reuptake inhibitors in sciatic nerve-injured mice.

    Chihiro Nozaki, Junzo Kamei

    European journal of pharmacology   552 ( 1-3 ) 99 - 104  2006年12月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    17
    被引用数
    (Scopus)

  • Changes in emotional behavior of mice in the hole-board test after olfactory bulbectomy.

    Akiyoshi Saitoh, Noritaka Hirose, Mitsuhiko Yamada, Misa Yamada, Chihiro Nozaki, Takuma Oka, Junzo Kamei

    Journal of pharmacological sciences   102 ( 4 ) 377 - 86  2006年12月  [査読有り]  [国内誌]

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    38
    被引用数
    (Scopus)

  • Effect of mexiletine on vincristine-induced painful neuropathy in mice.

    Junzo Kamei, Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh

    European journal of pharmacology   536 ( 1-2 ) 123 - 7  2006年04月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

  • Characterization of the antinociceptive effects of oxycodone in diabetic mice.

    Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh, Junzo Kamei

    European journal of pharmacology   535 ( 1-3 ) 145 - 51  2006年03月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    31
    被引用数
    (Scopus)

  • Antinociceptive effect of oxycodone in diabetic mice.

    Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh, Naoya Tamura, Junzo Kamei

    European journal of pharmacology   524 ( 1-3 ) 75 - 9  2005年11月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分：筆頭著者

    DOI PubMed J-GLOBAL

    Scopus

    39
    被引用数
    (Scopus)

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講演・口頭発表等

  • How do sleep cycles affect Cannabidiol users? ～生活スタイルはCBDの用途や効果にどう影響するか？

    野崎千尋, 潘辰語, 新田理恵, 柴田重信

    春の学術セミナー2023（日本臨床カンナビノイド学会）  

    発表年月： 2023年04月

  • カンナビノイドCB2受容体は神経炎症を抑制するとは限らない

    野崎千尋, Andreas Zimmer, 柴田重信

    日本薬理学会  

    発表年月： 2022年12月

    開催年月：
    2022年11月
    -
    2022年12月

  • カンナビノイドの薬理：受容体が無いと我々の体はどうなってしまうのか

    野崎千尋  [招待有り]

    日本臨床薬理学会  

    発表年月： 2022年12月

    開催年月：
    2022年11月
    -
    2022年12月

  • Cannabinoid CB2 receptors have double-side role to peripheral neuroinflammation: What makes such a difference?

    野崎千尋  [招待有り]

    BPCNPNPPP4学会合同年会  

    発表年月： 2022年11月

    開催年月：
    2022年11月
    　
    　

  • カンナビノイド受容体が持つ二面性～抑制か？賦活か？

    野崎千尋  [招待有り]

    春の学術セミナー2022（日本臨床カンナビノイド学会）  

    発表年月： 2022年03月

  • Endocannabinoid System in the Neuroimmunology ～大麻が我々に何をもたらすか、もしくはドイツ研究生活の実際

    野崎千尋  [招待有り]

    第23回BIRD脳科学セミナー  

    発表年月： 2019年08月

  • Endocannabinoid System in the Neuroimmunology ～大麻が我々に何をもたらすか、もしくはドイツ研究生活の実際

    野崎千尋  [招待有り]

    平成31年度採用海外特別研究員オリエンテーション及びキャリアフォーラム  

    発表年月： 2018年12月

  • Involvement of leptin signaling in the development of cannabinoid CB2 receptor-dependent mirror image pain

    Chihiro Nozaki, Andreas Zimmer  [招待有り]

    第38回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム  

    発表年月： 2018年08月

  • Genetic ablation of CB2 receptors enhances neuropathic pain development via boosted leptin signaling in peripheral nerves.

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    第90回日本薬理学会  

    発表年月： 2017年03月

  • Contribution of endocannabinoid system on NTG-induced acute migraine-like symptoms

    Chihiro Nozaki, Andreas Zimmer  [招待有り]

    18th German-Japanese Joint Symposium between the University of Bonn and Waseda University  

    発表年月： 2016年09月

  • Contribution of endocannabinoid system on NTG-induced acute migraine-like symptoms.

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    47th International Narcotic Research Conference (INRC)  

    発表年月： 2016年07月

  • Obesity and pain: Is there a link between leptin and endocannabinoid signaling?

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    18th BONFOR-Symposium  

    発表年月： 2015年04月

  • Capsaicin-induced pain behavior is modulated in opioid receptors knockouts.

    Chihiro Nozaki, Claire Gaveriaux-Ruff C, David Reiss, Audrey Matifas, Brigitte Kieffer  [招待有り]

    MOLECULAR TARGETS FOR NOVEL PAIN THERAPEUTICS: From basic research to clinical translation  

    発表年月： 2010年09月

  • Capsaicin-induced pain behavior is modulated by opioid receptors.

    Chihiro Nozaki, Claire Gaveriaux-Ruff C, David Reiss, Audrey Matifas, Brigitte Kieffer  [招待有り]

    New Perspectives in Neuroscience: Joint Meeting of Young Italian and Japanese Neuroscientists  

    発表年月： 2010年09月

  • Modulation of capsaicin-induced pain behavior by opioid receptors

    Chihiro Nozaki, Claire Gaveriaux-Ruff, Brigitte Kieffer

    6ème Symposium du Réseau Recherche sur la Douleur  

    発表年月： 2010年01月

    開催年月：
    2010年01月
    　
    　

  • 糖尿病性有痛性神経障害に対する各種ATP受容体の関与

    野崎千尋, 亀井淳三

    第79回日本薬理学会年会  

    発表年月： 2006年03月

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 肥満が誘発する慢性炎症に関連する新たな分子・神経・免疫基盤の解明

    日本学術振興会  科学研究費助成事業

    研究期間:

    2020年04月
    -
    2023年03月
     

    野崎 千尋

    　概要を見る

    CB2受容体欠損マウスに１）LPS誘発全身性炎症および２）坐骨神経障害を誘導し、脾臓および坐骨神経組織における免疫細胞のプロファイルをフローサイトメーターを用いて解析するとともに、免疫組織化学染色を用いた解析も行った。その結果、特にLPS誘発全身性炎症モデルにおいて、LPSによって誘導される、脾臓のT細胞以外の細胞が、CB2の欠損により大きく変動することが解った。さらに末梢神経組織における免疫細胞の分取および解析方法を開発し、その手法を用いて坐骨神経障害モデルにおける坐骨神経組織の免疫細胞プロファイルの解析を行った。その結果、CB2欠損マウスの、特に非障害側組織において、特徴的なCD11bあるいはF4/80陽性マクロファージの存在が確認できた。

  • 偏頭痛の病態調節に対する内因性カンナビノイドの関与

    DFG（ドイツ研究振興協会）  Eigene Stelle (Temporary PI)

    研究期間:

    2016年01月
    -
    2018年12月
     

    野崎千尋

  • 肥満と疼痛：レプチンと内因性カンナビノイドの関与

    Bonfor  Fortsetzungsantrag fur Nachwuchsgruppen

    研究期間:

    2013年01月
    -
    2014年12月
     

    野崎千尋

Misc

  • アミロイドベータ脳室内投与モデルによるアルツハイマー病と概日リズム障害の相互作用の検討

    ラベル リンダ, 野崎 千尋, 田原 優, 柴田 重信

    日本薬理学会年会要旨集   96   3-B-SS14-2  2022年12月

    　概要を見る

    There are 40 million people worldwide living with Alzheimer's Disease (AD), and by 2050 the prevalence is expected to increase to 150 million people, thus resulting in a 1 in 2 chance of having AD by the age of 85. An increase in amyloid-b plaques (Ab) and hyperphosphorylated tau are widely accepted as the core indicators of the disease. These indicators of AD onset and progression are becoming increasingly attributed to the disturbance of optimal sleep/wake cycles. Additionally, AD progression exacerbates normal sleep/wake cycles, resulting in a cyclical worsening of AD pathology, circadian rhythm, and cognitive dysfunction. By using an Ab intracerebroventricular (ICV) injection mouse model, mice can present an AD-like pathology within days to weeks after injection, allowing for the expedited examination of the disease. This model can serve as a tool to investigate the mechanism behind the disturbance of the biological clock and AD progression, and therefore find therapeutic targets to delay, prevent or cure the disease.

    DOI

  • カンナビノイドCB2受容体は2型古典的樹状細胞を介して炎症およびアレルギー反応を制御する

    細木 春花, 野崎 千尋, 古谷 彰子, 柴田 重信

    日本薬理学会年会要旨集   96   1-B-SS06-5  2022年12月

    担当区分：責任著者

    　概要を見る

    Cannabinoid receptor type 2 (CB2) is one of the major receptors for cannabis, which is expressed all over the body especially on the immune-related cells. It is considered that CB2 can work as a regulator in the immune system, particularly to suppress inflammatory responses in macrophages and microglias when activated. However no other immune cells have been studied whether and how they get modulated by CB2 activity. The objective of this experiment is to search for the other immune cell that can be affected by CB2 activity, and reveal the detailed mechanism of CB2-involved immune regulation.

    To characterize the CB2-regulated cells under the inflammatory state, we injected LPS (1 mg/kg, i.p.) to CB2 deficient mice (CB2-KO) and wild-type (WT) controls. Spleen has been harvested from these mice 2 hours after the LPS administration, and immunophenotyping by flow cytometry has been conducted. In this experiment, we found the particular increase of the type 2 classical dendritic cell (cDC2) population in LPS-treated CB2-KO. As past studies reported that cDC2 recruits helper T cells when the body is exposed to an allergen, we further induced allergic rhinitis by OVA sensitization to investigate in-vivo effect of cDC2 increase in CB2-KO and WT animals. As expected, CB2 deficiency resulted as the significant exacerbation of allergic symptoms compared to WT mice. These results suggest that CB2 activity may suppress the allergic response by the reduction of cDC2 recruitment. Pharmacological effect of CB2 agonists to these symptoms will be studied as the future experiment.

    DOI

  • カンナビノイド受容体が無くなると、我々の身体は一体どうなってしまうのか？

    野崎 千尋, Andreas Zimmer, 柴田 重信

    日本臨床薬理学会学術総会抄録集   43   3-C-S31-2  2022年12月

    担当区分：筆頭著者, 責任著者

    　概要を見る

    カンナビノイドが、今、熱い。その「大麻（カンナビス）」という言葉の響きもあってか、あるいは大麻が持つという様々な難治性疾患への治療効果を期待するからか、現在世界中で大麻由来成分＝カンナビノイドを使った様々な製品が爆発的に流行している。現在のところ、他の医薬品などと比べて「確実にカンナビノイドの方が優れている」という科学的根拠はほぼ無いにも関わらず、である。とはいえ確かにある種の疾病の病態を改善し、QOLを上げるということは、例えば患者自身の経験として世に語られていたりする。彼らは一様に「エンドカンナビノイドシステムが鍵だ」というが、さて、一方でエンドカンナビノイドシステムがどこまで理解されているかは、また別の話であろう。エンドカンナビノイドシステム、日本語では一般的に内因性カンナビノイド系と呼ばれて来たシグナル伝達系は、大麻の活性成分が特異的に結合する2つのGタンパク質（Gi/o）共役型受容体CB1とCB2受容体と、これらの受容体の各々に対応する内因性リガンド、そしてこれらリガンド軍の生成酵素や分解酵素などから構築されている。長年CB1は脳や中枢神経系に、CB2は末梢の免疫系細胞に発現していると考えられて来たが、実際のところどちらの受容体も、ある程度の偏りはあるものの、全身に極めて広範に分布しており、それぞれの発現箇所で代謝系・神経系・免疫系など実に様々な生理機能を調節していることが、最近の研究で解って来た。さてここで1つお伺いしたい。これだけあちこちに広範に発現し、様々な生理機能の制御・調節を担うカンナビノイド受容体だが、ではこれらの受容体が無くなってしまったら、我々の身体は一体どうなってしまうのだろうか。つまり内因性カンナビノイド系が無いと、我々の身体には何がおきるのだろうか。我々はこの普遍的な問いに答えるべく、受容体を欠損させた遺伝子改変動物を用いて様々な検討を行ってきた。本講演ではその中でもCB1受容体の欠損が「加齢」や「肥満」に及ぼす影響、またCB2受容体の欠損が「感染症」や「慢性疼痛」にどのような影響を及ぼすかを、我々の最近の知見も併せて紹介する。

    DOI

  • セルロースは腸内環境の悪化を引き起こし、マウスの不安様行動および扁桃体におけるドーパミン神経系の作用を亢進する

    伊東 楓, 原口 敦嗣, 野崎 千尋, 柴田 重信

    日本薬理学会年会要旨集   96   3-B-SS13-5  2022年12月

    　概要を見る

    It is indicated that the intestinal environment affects the brain, which is known as the gut-brain axis. In fact, improvement of intestinal environment is reported to suppress anxiety-like behavior in mice model of depression and schizophrenia. However, its detailed mechanisms remain unclear, particularly in context of intestinal environment effects on emotion in non-disease mice. The object of this experiment is therefore to verify the effect of intestinal environment on anxiety-like behavior and its detailed physiological mechanisms.

    We previously found that cellulose rich food (AIN-93M) suppresses the production of short-chain fatty acid and exacerbate the intestinal condition. In the present study, we fed mice with AIN-93M to modify the intestinal environment, or the mouse chow that can maintain a favorable intestinal environment (MF). After 8-weeks feeding, AIN-93M-fed animals displayed the significant increase of marble-burying behavior compared to MF-fed group, suggesting that dysfunction of intestine lead by AIN-93M enhanced anxiety-like behavior. Furthermore, dopamine release as well as dopamine receptor expression has been increased in amygdala of AIN-93M fed mice but not in MF animals, indicating that enhanced anxiety-like behavior in AIN-93M animals is due to such modification of amygdalar dopaminergic system. 

    These results suggest that cellulose rich food may exacerbate intestinal environment, which may enhance the anxiety-like behavior and overactivation of dopaminergic system.

    DOI

  • カンナビノイドCB2受容体は神経炎症を抑制するとは限らない

    野崎 千尋, Andreas Zimmer, 柴田 重信

    日本薬理学会年会要旨集   96   3-B-O11-2  2022年12月

    担当区分：筆頭著者, 責任著者

    　概要を見る

    It is widely known that cannabinoid type 2 (CB2) receptor deficiency enhances neuroinflammation and pain development in the animal model of nerve injury-evoked neuropathic pain. We previously proposed the upregulated leptin signaling at the peripheral nerve as one of the underlying molecular mechanism, as nerve-injured CB2 receptor knockouts (CB2-KO) displayed robust upregulation of leptin receptors in both injured and non-injured nerve tissue. Those leptin receptors seemed to be expressed on the macrophages which is recruited to the nerve by the tissue injury, indicating the infiltration of leptin receptor-expressing macrophages. Thus, Due to these past results we also hypothesized that lack of CB2 receptor might also enhance the high fat diet (HFD)-induced peripheral neuroinflammation. However, surprisingly, CB2-KOs showed the significant resistance to the HFD-induced neuroinflammation. Namely, 5-week feeding of HFD induced substantial hypersensitivity in WT mice, while tactile sensitivity of HFD-fed CB2-KO remained intact. In the same animals, we further found the significant upregulation of infiltrated macrophages and chemokine receptor CXCR4 expression in HFD-fed WT animals, but not in either HFD-fed CB2 knockout mice or standard fat diet (SFD)-fed WT and CB2-KO controls. Based on these results, we will propose that CB2 receptors might have the bipolar regulatory role to chemokine receptor-mediated inflammatory response, which in the end enhance or inhibit the development of neuroinflammation depending on its cause.

    DOI

  • カンナビノイドCB2受容体の持つ二面性：レプチンシグナリングを介した末梢神経炎症調節機構に対する影響を中心に

    野崎千尋, Andreas Zimmer, 柴田重信

    Neuro2022    2022年06月  [査読有り]

    担当区分：筆頭著者, 責任著者

    研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

  • 加齢マウスを用いた新たな神経細胞初代培養手法の確立

    笠井 悠哉, 野崎 千尋, 柴田 重信

    日本薬理学会年会要旨集   96   2-B-P-115  2022年

    担当区分：責任著者

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    Recent study showed that cannabinoid CB1 receptor-mediated signaling may take a huge role in age-related modification of brain function. CB1 deficient animals show significant cognitive deficit in old age, however they show better learning ability in young age. Even though the finding is surprising, the molecular mechanisms of such difference, especially for better learning in young age remains unknown mainly due to lack of suitable in-vivo/ex-vivo models. Here we will purpose to use the primary cultured neurons as the ex-vivo model of aging, which can be enabled with gentleMACS technology. This method is said to enable the primary cell culture from adult rodents but up to age of P60. In the present study we aimed to establish a method for primary culture of brain neurons using aged mice, which can be also used for knockout animals of CB1 receptors.

    We first tried to prepare the primary culture of brain neurons from neonatal (P7), young (P50) and mature (P105) mice. After 3-days of culture we could find that all of them survived well and start to extend their axons. Notably, P105 is twice an older age than previously reported suggesting that this method could be usable to evaluate the neuronal growth and cellular activity after the certain aging. Further, they could even survive for next 10-days with continuous axon growth. Using this method, we will further conduct the primary cell culture in knockout animals of CB1 as well as endocannabinoid producing enzyme DAGL-a to see the effect of endocannabinoid deficiency to the neuronal growth and cellular activity.

    DOI

  • カンナビジオールが末梢時計に与える影響

    WANG HSIAO HSIEH, 野崎 千尋, 柴田 重信

    日本薬理学会年会要旨集   96   1-B-SS03-2  2022年

    担当区分：責任著者

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    Cannabidiol (CBD) is the second major cannabinoid which is often said to improveanxiety and sleep with no psychoactive effect. It is said that CBD can promotethe production of wake-related neurotransmitters such as dopamine. Further,co-injection of CBD and THC increased sleeping time in rats. However, no studyhas been done for the in-vivo effect of CBD to circadian clock. Present studyaimed to elucidate whether CBD can modify peripheral circadian rhythm.

    PER2::LUC knock-in female mice were used to determine the effect of CBD to theperipheral clock. Mice were divided into six groups: CBD isolate (99%crystalline) in MCT oil, CBD isolate in 5% EtOH/5% cremophor/water, andwater-soluble CBD nanopowder in water, with respective vehicle controls. Eachdrug was orally administered at ZT4 or ZT16 for three days, then PER2 geneexpression in the liver, kidney, and submandibular gland is observed by in-vivoimaging.

    We found that phase advance in the liver and the submandibular gland only happenswhen MCT or CBD in MCT (CBD/MCT) was administered at ZT4. However, the phaseadvance did not differ between the MCT and CBD/MCT groups. Furthermore, neitherthe vehicle nor the CBD affected the peripheral clock when administered atZT16. 

    This study suggested that not CBD but rather MCT oil affect the circadian clockin mice. As MCT oil is commonly used as a base for CBD products, we propose thatMCT might be the possible factor that affects the circadian clock and causerhythm improvement. Therefore further detailed studies on the effect of CBDproducts will be needed.

    DOI

  • 第26回 いかにして欧州でママさんチームリーダーとなったか

    野崎 千尋

    ファルマシア   57 ( 8 ) 768 - 769  2021年  [招待有り]

    記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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    博士号取得後フランスを経てドイツに流れつき、運良く研究費を得てチームリーダーにまでなった私の次の挑戦は「お母さんになること」だった。ドイツならではの医療制度および研究助成制度に助けられ倒して妊娠・出産・職場復帰までこぎつけた経緯を、そもそもなぜ欧州に飛ぶことになったのかも含めて紹介する。ご笑覧いただきたい。

    DOI CiNii

  • CB2 receptor deletion on myeloid cells elevates neuropathic pain development in mice

    Chihiro Nozaki, Elisa Nen, Andreas Zimmer

    50th International Narcotic Research Conference (INRC)    2019年07月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • Genetic ablation of CB2 receptors enhances neuropathic pain development via boosted leptin signaling in peripheral nerves

    Chihiro Nozaki, Andreas Zimmer

    12th Goettingen Meeting of the German Neuroscience Society    2017年03月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • Genetic ablation of CB2 receptors enhances neuropathic pain development via boosted leptin signaling in peripheral nerves

    Chihiro Nozaki, Nent Elisa, Markert Astrid, Zimmer Andreas

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   133 ( 3 ) S86 - S86  2017年03月  [査読有り]

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

  • Nitroglycerin-induced migraine-like pain and trigeminal neuronal hyperactivity is enhanced by reduced CB1 receptor activity

    Chihiro Nozaki, Astrid Marker, Andreas Zimmer

    10th FENS Forum    2016年07月  [査読有り]

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • Inhibition of FAAH reduces nitroglycerin-induced migraine-like pain and trigeminal neuronal hyperactivity in mice (vol 25, pg 1388, 2015)

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   25 ( 11 ) 2186 - 2186  2015年11月

    担当区分：筆頭著者, 責任著者

    その他  

    DOI

  • Genetic ablation of delta opioid receptors in nociceptive sensory neurons increases chronic pain and abolishes analgesia

    Raphael Weibel, Claire Gaveriaux-Ruff, Chihiro Nozaki, Xavier Nadal, Xavier C. Hever, Audrey Matifas, David Reissl, Dominique Filliol, John N. Wood, Rafael Maldonado, Brigitte L. Kieffer

    PHARMACOLOGICAL REPORTS   63 ( 1 ) 243 - 243  2011年01月

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI

  • Differential modulation of capsaicin-induced pain behavior by opioid receptors

    Chihiro Nozaki, Claire Gaveriaux-Ruff, Brigitte Kieffer

    Society for Neuroscience meeting (SfN)    2009年10月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • Antinociceptive effect of SP1-7 on thermal hyperalgesia in diabetic mice

    Chihiro Nozaki, Masahiro Ohsawa, Mathias Hallberg, Fred Nyberg, Junzo Kamei

    38th International Narcotic Research Conference (INRC)    2007年07月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • Role of cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) on capsaicin-induced cough reflex

    Shunsuke Hayashi, Junzo Kamei, Yoshiki Takahashi, Chihiro Nozaki

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   103   260P - 260P  2007年

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • 糖尿病マウスにおけるオキシコドン髄腔内投与による鎮痛作用

    野崎千尋, 斎藤顕宜, 亀井淳三

    第38回日本ペインクリニック学会    2006年07月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

  • 糖尿病性有痛性神経障害に対する各種ATP受容体の関与

    野崎千尋, 亀井淳三

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   100   67P - 67P  2006年03月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

  • Effects of fluvoxamine on allodynia- and anxiety-like behavior induced by sciatic nerve ligation in mice

    T Shimoi, A Saitoh, C Nozaki, N Hirose, J Kamei

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   100   250P - 250P  2006年

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • The antinociceptive effect of intrathecal (i.t.) oxycodone in diabetic mice

    Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh, Junzo Kamei

    World Congress of PAIN    2005年08月  [査読有り]

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • Antinociceptive effect of fluvoxamine on thermal and mechanical nociception after peripheral nerve injury in the mouse

    Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh, Junzo Kamei

    36th International Narcotic research Conference (INRC)    2005年07月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  • 糖尿病性有痛性神経障害由来の温感アロディニアに対するオキシコドンの効果

    野崎千尋, 田村直也, 斎藤顕宜, 亀井淳三

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   97   171P - 171P  2005年03月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

  • The antinociceptive effect of oxycodone in diabetic mice

    Chihiro Nozaki, Naoya Tamura, Akiyoshi Saitoh, Junzo Kamei

    International Symposium for opioid and pain-related peptide    2004年07月

    担当区分：筆頭著者

    研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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現在担当している科目

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担当経験のある科目(授業)

  • Introduction to Bioscience

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Seminar on Problem Solving

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Technical English for Scientific Research B

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Neuroscience

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Chemistry and Bioscience Laboratory

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Science and Engineering Laboratory

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Laboratory for Advanced Science and Engineering

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Advanced Bioscience Seminar

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

  • Current Topics in Bioscience

    早稲田大学 理工学術院 国際理工学センター Major in Bioscience  

    2020年04月
    -
    継続中
     

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他学部・他研究科等兼任情報

  • 理工学術院   大学院先進理工学研究科

学内研究所・附属機関兼任歴

  • 2022年
    -
    2024年

    理工学術院総合研究所   兼任研究員

特定課題制度（学内資金）

  • 慢性疾患モデル動物の神経組織を元にした高品質な一次神経培養細胞の作成法の樹立

    2021年  

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    これまで困難とされてきた「発達期を抜けたマウスの脳細胞の初代培養方法の確立」を目指し、組織分散装置であるgentleMACSを導入して、１）初代培養に使用できるマウスの週齢および２）得られた細胞の生存期間の検討を行った。まず１）に関して、P7・P50・P110のマウスを用いて比較検討を行ったところ、何れの条件においても軸索の伸長を伴うカスパーゼ陰性神経細胞の存在が認められた。また２）に関して、少なくとも10日間は培養可能であることが確認できた。以上より、gentleMACSを利用することで「発達期を抜けたマウス由来の脳神経細胞」しかも「比較的長期間の培養に耐え得る細胞」を得られることが解った。

  • 片頭痛で認められる性差に対する内因性カンナビノイドの関与

    2020年  

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    新規嘱任でリソースがほぼ何もない状態からのスタートだったのに加え、コロナ禍で思うように実験研究が進められなかったこともあり、ひたすら来年以降の準備に勤しむことになってしまった。しかしこの助成金に加え2019年度末に採択された科研費も併せて、細胞分取装置を始めとする各種実験機材を取り揃えることができ、2021年度からは新たな研究を展開できる見込みである。本年は内藤記念財団の助成金にも挑戦したが不採択だったため、この新たに揃った研究機材でさらに成果を積み上げ、新たな助成金の採択に向けて挑戦して行きたいと考えている。