野崎 千尋 (ノザキ チヒロ)

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所属

理工学術院 国際理工学センター(理工学術院)

職名

准教授(任期付)

ホームページ

http://www.ohshima.biomed.sci.waseda.ac.jp/major_in_bioscience/m_nozaki.html

プロフィール

ドイツはボン大学にて疾病性疼痛(Pathological pain)に関する研究を行っています⇒日本に帰ってきました。

以前はオピオイド神経系をターゲットにしていましたが、現在はカンナビノイド神経系をターゲットに、以下のテーマを推進しています。

1)内因性カンナビノイドが偏頭痛や薬物乱用頭痛の特徴的な性差を含む病態調節にどのように寄与するか(DFG Eigene Stelleグラントによる助成)
2)カンナビノイドCB2受容体の二面性:CB2活性は様々な神経障害による神経炎症を促進するか抑制するか(BONFORグラントおよび帰国発展研究による助成)

カンナビノイド系は古くから医療利用されてきたわりには、その機序の煩雑さや内因性リガンドの絶対量の少なさからあまり研究が展開されていないところがあります。一方で免疫系および神経系両方へ直接作用するため、免疫―神経のクロストークや神経炎症等に大きく関与すると考えられています。上記の疾病にこだわらず、様々な神経炎症を伴う慢性疾患に対する新たな治療ターゲットとしてカンナビノイド系の関与を掘り下げて行けたらと考えています。

学内研究所等 【 表示 / 非表示

  • 2020年
    -
    2022年

    理工学術院総合研究所   兼任研究員

学歴 【 表示 / 非表示

  • 2004年04月
    -
    2007年03月

    星薬科大学大学院   薬学研究科   薬物治療学教室  

  • 2002年04月
    -
    2004年03月

    京都工芸繊維大学大学院   工芸科学研究科   高分子機能工学専攻  

  •  
     
     

    京都工芸繊維大学   繊維学部   高分子学科  

学位 【 表示 / 非表示

  • 星薬科大学   博士

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2020年04月
    -
    継続中

    早稲田大学   理工学術院   准教授

  • 2019年12月
    -
    2020年03月

    東京理科大学生命医科学研究所   炎症・免疫難病制御部門   プロジェクト研究員

  • 2016年01月
    -
    2019年11月

    ドイツ国立ボン大学   Institute of Molecular Psychiatry   DFG Eigene Stelle(チームリーダー)

  • 2011年10月
    -
    2015年12月

    ドイツ国立ボン大学   Institute of Molecular Psychiatry   博士研究員

  • 2007年07月
    -
    2011年09月

    Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC)   Medecine translationnelle & Neurogenetique   博士研究員

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所属学協会 【 表示 / 非表示

  •  
     
     

    国際カンナビノイド研究学会

  •  
     
     

    北米神経科学学会

  •  
     
     

    ドイツ神経科学会

  •  
     
     

    日本薬理学会

  •  
     
     

    国際麻薬会議

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研究分野 【 表示 / 非表示

  • 薬理学

  • 神経科学一般

  • 神経科学一般

  • 薬理学

  • 神経科学一般

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 糖尿病

  • 炎症

  • レプチン

  • 肥満

  • 代謝性疾患

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論文 【 表示 / 非表示

  • Age-dependent Alteration in Mitochondrial Dynamics and Autophagy in Hippocampal Neuron of Cannabinoid CB1 Receptor-deficient Mice.

    Kosuke Kataoka, Andras Bilkei-Gorzo, Chihiro Nozaki, Akinobu Togo, Keiichiro Nakamura, Keisuke Ohta, Andreas Zimmer, Toru Asahi

    Brain research bulletin   160   40 - 49  2020年07月  [国際誌]

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    Endocannabinoid system activity contributes to the homeostatic defense against aging and thus may counteract the progression of brain aging. The cannabinoid type 1 (CB1) receptor activity declines with aging in the brain, which impairs neuronal network integrity and cognitive functions. However, the underlying mechanisms that link CB1 activity and memory decline remain unknown. Mitochondrial activity profoundly influences neuronal function, and age-dependent mitochondrial activity change is one of the known hallmarks of brain aging. As CB1 receptor is expressed on mitochondria and may regulate neuronal energy metabolism in hippocampus, we hypothesized that CB1 receptors might influence mitochondria in hippocampal neurons. Here, we found that CB1 receptor significantly affected mitochondrial autophagy (mitophagy) and morphology in an age-dependent manner. Serine 65-phosphorylated ubiquitin, a key marker for mitophagy, was reduced in adult CB1-deficient mice (CB1-KO) compared to those in wild type controls, particularly in CA1 pyramidal cell layer. Transmission electron microscopy (TEM) analysis showed reduced mitophagy-like events in hippocampus of adult CB1-KO. TEM analysis also showed that mitochondrial morphology in adult CB1-KO mice was altered shown by an increase in thin and elongated mitochondria in hippocampal neurons. 3D reconstruction of mitochondrial morphology after scanning electron microscopy additionally revealed an enhanced density of interconnected mitochondria. Altogether, these findings suggest that reduced CB1 signaling in CB1-KO mice leads to reduced mitophagy and abnormal mitochondrial morphology in hippocampal neurons during aging. These mitochondrial changes might be due to the impairments in mitochondrial quality control system, which links age-related decline in CB1 activity and impaired memory.

    DOI PubMed

  • CB2 receptor deletion on myeloid cells enhanced mechanical allodynia in a mouse model of neuropathic pain.

    Elisa Nent, Chihiro Nozaki, Anne-Caroline Schmöle, David Otte, Andreas Zimmer

    Scientific reports   9 ( 1 ) 7468 - 7468  2019年05月  [国際誌]

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    Neuropathic pain can develop after nerve injury, leading to a chronic condition with spontaneous pain and hyperalgesia. Pain is typically restricted to the side of the injured nerve, but may occasionally spread to the contralateral side, a condition that is often referred to as mirror-image pain. Mechanisms leading to mirror-image pain are not completely understood, but cannabinoid CB2 receptors have been implicated. In this study, we use genetic mouse models to address the question if CB2 receptors on neurons or on microglia/macrophages are involved. First, we show that a GFP reporter protein under control of the CB2 promoter is induced upon partial sciatic nerve ligation in spinal cord, dorsal root ganglia, and highest in sciatic nerve macrophages, but not in neurons. Mice which lack CB2 receptors specifically on myeloid cells (microglia, macrophages) developed a mirror-image allodynia [treatment F1,48 = 45.69, p < 0.0001] similar to constitutive CB2 receptor knockout mice [treatment F1,70 = 92.41, p < 0.0001]. Such a phenotype was not observed after the deletion of CB2 from neurons [treatment F1,70 = 0.1315, p = 0.7180]. This behavioral pain phenotype was accompanied by an increased staining of microglia in the dorsal horn of the spinal cord, as evidenced by an enhanced Iba 1 expression [CB2KO, p = 0.0175; CB2-LysM, p = 0.0425]. Similarly, myeloid-selective knockouts showed an increased expression of the leptin receptor in the injured ipsilateral sciatic nerve, thus further supporting the notion that leptin signaling contributes to the increased neuropathic pain responses of CB2 receptor knockout mice. We conclude that CB2 receptors on microglia and macrophages, but not on neurons, modulate neuropathic pain responses.

    DOI PubMed

  • Involvement of leptin signaling in the development of cannabinoid CB2 receptor-dependent mirror image pain.

    Chihiro Nozaki, Elisa Nent, Andras Bilkei-Gorzo, Andreas Zimmer

    Scientific reports   8 ( 1 ) 10827 - 10827  2018年07月  [査読有り]  [国際誌]

     概要を見る

    Neuropathic pain typically appears in a region innervated by an injured or diseased nerve and, in some instances, also on the contralateral side. This so-called mirror image pain is often observed in mice lacking CB2 receptors after sciatic nerve injury, but the underlying mechanisms for this phenotype largely remain unclear. Here we focused on peripheral leptin signaling, which modulates neuropathic pain development and interacts with the endocannabinoid system. Leptin production is induced at the site of nerve injury in CB2-deficient mice (CB2-KO) mice and wild type controls (WT). However, induction of leptin receptor expression was only observed in the injured nerve of CB2-KO mice. This was paralleled by a stimulation of the leptin receptor-downstream STAT3 signaling and an infiltration of F4/80-positive macrophages. Interestingly, an upregulation of leptin receptor expression STAT3 activity and macrophage infiltration was also observed on the non-injured nerve of CB2-KO mice thus reflecting the mirror image pain in CB2-KO animals. Importantly, perineurally-administered leptin-neutralizing antibodies reduced mechanical hyperalgesia, blocked mirror image pain and inhibited the recruitment of F4/80-positive macrophages. These results identify peripheral leptin signaling as an important modulator of CB2 signaling in neuropathic pain.

    DOI PubMed

  • Inhibition of FAAH reduces nitroglycerin-induced migraine-like pain and trigeminal neuronal hyperactivity in mice.

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology   25 ( 8 ) 1388 - 96  2015年08月  [査読有り]  [国際誌]

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    There is evidence to suggest that a dysregulation of endocannabinoid signaling may contribute to the etiology and pathophysiology of migraine. Thus, patients suffering from chronic migraine or medication overuse headache showed alterations in the activity of the arachidonoylethanolamide (AEA) degrading enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH) and a specific AEA membrane transporter, alongside with changes in AEA levels. The precise role of different endocannabinoid system components is, however, not clear. We have therefore investigated mice with a genetic deletion of the two main cannabinoid receptors CB1 and CB2, or the main endocannabinoid degrading enzymes, FAAH and monoacylglycerol lipase (MAGL), which degrades 2-arachidonoylglycerol (2-AG), in a nitroglycerine-induced animal model of migraine. We found that nitroglycerin-induced mechanical allodynia and neuronal activation of the trigeminal nucleus were completely abolished in FAAH-deficient mice. To validate these results, we used two structurally different FAAH inhibitors, URB597 and PF3945. Both inhibitors also dose-dependently blocked nitroglycerin-induced hyperalgesia and the activation of trigeminal neurons. The effects of the genetic deletion of pharmacological blockade of FAAH are mediated by CB1 receptors, because they were completely disrupted with the CB1 antagonist rimonabant. These results identify FAAH as a target for migraine pharmacotherapy.

    DOI PubMed

  • In vivo properties of KNT-127, a novel δ opioid receptor agonist: receptor internalization, antihyperalgesia and antidepressant effects in mice.

    Nozaki C, Nagase H, Nemoto T, Matifas A, Kieffer BL, Gaveriaux-Ruff C

    British journal of pharmacology   171 ( 23 ) 5376 - 5386  2014年12月  [査読有り]

    DOI PubMed

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Misc 【 表示 / 非表示

  • Inhibition of FAAH reduces nitroglycerin-induced migraine-like pain and trigeminal neuronal hyperactivity in mice (vol 25, pg 1388, 2015)

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY   25 ( 11 ) 2186 - 2186  2015年11月

    その他  

    DOI

  • Genetic ablation of delta opioid receptors in nociceptive sensory neurons increases chronic pain and abolishes analgesia

    Raphael Weibel, Claire Gaveriaux-Ruff, Chihiro Nozaki, Xavier Nadal, Xavier C. Hever, Audrey Matifas, David Reissl, Dominique Filliol, John N. Wood, Rafael Maldonado, Brigitte L. Kieffer

    PHARMACOLOGICAL REPORTS   63 ( 1 ) 243 - 243  2011年01月

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • Role of cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) on capsaicin-induced cough reflex

    Shunsuke Hayashi, Junzo Kamei, Yoshiki Takahashi, Chihiro Nozaki

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   103   260P - 260P  2007年

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • Effects of fluvoxamine on allodynia- and anxiety-like behavior induced by sciatic nerve ligation in mice

    T Shimoi, A Saitoh, C Nozaki, N Hirose, J Kamei

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   100   250P - 250P  2006年

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • The role of ATP receptor subtypes on the painful diabetic neuropathy in mice

    C Nozaki, J Kamei

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   100   67P - 67P  2006年

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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受賞 【 表示 / 非表示

  • 平成30年度卓越研究員候補者

    2018年   日本学術振興会  

    受賞者: 野崎 千尋

  • financement de projets impliquant des post-doctorant en France

    2009年   Fondation pour la Recherche Medicale  

    受賞者: 野崎千尋

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 肥満が誘発する慢性炎症に関連する新たな分子・神経・免疫基盤の解明

    国際共同研究加速基金(帰国発展研究)

    研究期間:

    2019年
     
     
     

    野崎 千尋

  • 偏頭痛の病態調節に対する内因性カンナビノイドの関与

    研究期間:

    2016年01月
    -
    2018年12月
     

    野崎千尋

    担当区分: 研究代表者

  • 肥満と疼痛:レプチンと内因性カンナビノイドの関与

    研究期間:

    2013年01月
    -
    2014年12月
     

    野崎千尋

    担当区分: 研究代表者

講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示

  • Genetic ablation of CB2 receptors enhances neuropathic pain development via boosted leptin signaling in peripheral nerves.

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    第90回日本薬理学会  

    発表年月: 2017年03月

  • Contribution of endocannabinoid system on NTG-induced acute migraine-like symptoms.

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    国際麻薬会議  

    発表年月: 2016年07月

  • Nitroglycerin-induced migraine-like pain and trigeminal neuronal hyperactivity is enhanced by reduced CB1 receptor activity..

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    第10回欧州神経科学会フォーラム  

    発表年月: 2016年07月

  • Obesity and pain: Is there a link between leptin and endocannabinoid signaling?

    Chihiro Nozaki, Astrid Markert, Andreas Zimmer

    18th BONFOR-Symposium  

    発表年月: 2015年04月

  • Capsaicin-induced pain behavior is modulated in opioid receptors knockouts.

    Chihiro Nozaki, Claire Gaveriaux-Ruff C, David Reiss, Audrey Matifas, Brigitte Kieffer  [招待有り]

    MOLECULAR TARGETS FOR NOVEL PAIN THERAPEUTICS: From basic research to clinical translation  

    発表年月: 2010年09月

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特定課題研究 【 表示 / 非表示

  • 片頭痛で認められる性差に対する内因性カンナビノイドの関与

    2020年  

     概要を見る

    新規嘱任でリソースがほぼ何もない状態からのスタートだったのに加え、コロナ禍で思うように実験研究が進められなかったこともあり、ひたすら来年以降の準備に勤しむことになってしまった。しかしこの助成金に加え2019年度末に採択された科研費も併せて、細胞分取装置を始めとする各種実験機材を取り揃えることができ、2021年度からは新たな研究を展開できる見込みである。本年は内藤記念財団の助成金にも挑戦したが不採択だったため、この新たに揃った研究機材でさらに成果を積み上げ、新たな助成金の採択に向けて挑戦して行きたいと考えている。

 

現在担当している科目 【 表示 / 非表示

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担当経験のある科目(授業) 【 表示 / 非表示

  • Neurogenesis and Disease

    University of Bonn  

  • Epigenetics

    University of Bonn  

  • Pharmacology of Addiction and Drugs of abuse

    University of Bonn  

  • Opioids and endogenous opioid systems

    University of Bonn