澤村 直哉 (サワムラ ナオヤ)

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所属

研究院(研究機関) ナノ・ライフ創新研究機構

職名

上級研究員(研究院教授)

ホームページ

http://asahi-lab.jp/member/staff/sawamura.html

兼担 【 表示 / 非表示

  • 理工学術院   先進理工学部

  • 国際学術院   国際教養学部

学歴 【 表示 / 非表示

  •  
    -
    2000年

    東京大学   医学系研究科   脳神経医学  

  •  
    -
    1996年

    筑波大学   医科学研究科   医科学  

  •  
    -
    1994年

    東京理科大学   理工学部   応用生物科学科  

学位 【 表示 / 非表示

  • 東京大学   博士(医学)

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2013年04月
    -
     

    早稲田大学 理工学術院 准教授   Faculty of Science and Engineering

  • 2009年04月
    -
     

    早稲田大学 理工学術院 研究院准教授   Faculty of Science and Engineering

  • 2008年10月
    -
     

    早稲田大学 先端科学・健康医療融合研究機構、生命医療工学研究所 准教授   Consolidated Research Institute for Advanced Science and Medical Care

  • 2006年07月
    -
     

    早稲田大学 先端科学・健康医療融合研究機構、生命医療工学研究所 講師   Consolidated Research Institute for Advanced Science and Medical Care

  • 2003年03月
    -
    2005年03月

    日本学術振興会 海外特別研究員

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所属学協会 【 表示 / 非表示

  •  
     
     

    日本神経化学会

  •  
     
     

    北米神経科学会

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • 神経科学一般

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 神経化学、神経変性疾患、統合失調症、精神疾患、アルツハイマー病、発達障害、ミトコンドリア、分子進化

論文 【 表示 / 非表示

  • Rapid evolution of mammalian APLP1 as a synaptic adhesion molecule.

    Wataru Onodera, Toru Asahi, Naoya Sawamura

    Scientific reports   11 ( 1 ) 11305 - 11305  2021年05月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分:責任著者

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    Amyloid precursor protein (APP) family members are involved in essential neuronal development including neurite outgrowth, neuronal migration and maturation of synapse and neuromuscular junction. Among the APP gene family members, amyloid precursor-like protein 1 (APLP1) is selectively expressed in neurons and has specialized functions during synaptogenesis. Although a potential role for APLP1 in neuronal evolution has been indicated, its precise evolutionary and functional contributions are unknown. This study shows the molecular evolution of the vertebrate APP family based on phylogenetic analysis, while contrasting the evolutionary differences within the APP family. Phylogenetic analysis showed 15 times higher substitution rate that is driven by positive selection at the stem branch of the mammalian APLP1, resulting in dissimilar protein sequences compared to APP/APLP2. Docking simulation identified one positively selected site in APLP1 that alters the heparin-binding site, which could affect its function, and dimerization rate. Furthermore, the evolutionary rate covariation between the mammalian APP family and synaptic adhesion molecules (SAMs) was confirmed, indicating that only APLP1 has evolved to gain synaptic adhesion property. Overall, our results suggest that the enhanced synaptogenesis property of APLP1 as one of the SAMs may have played a role in mammalian brain evolution.

    DOI PubMed

  • Cereblon-mediated degradation of the amyloid precursor protein via the ubiquitin-proteasome pathway.

    Tomotaka Kurihara, Toru Asahi, Naoya Sawamura

    Biochemical and biophysical research communications    2020年01月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分:責任著者

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    Cereblon (CRBN) was identified as a gene that causes intellectual disabilities. The encoded CRBN protein, containing 442 amino acids, is located in several organs. Cytosolic CRBN was reported to mainly act as a component of the E3 ubiquitin ligase complex. CRBN is one of the substrate receptors of the E3 ubiquitin ligase complex and promotes the degradation of targeted proteins. Studies have reported that CRBN recognizes the C-terminal region of the amyloid precursor protein (APP), a protein known for its involvement in the development of Alzheimer's disease. Although CRBN may interact with the C-terminal region of APP in mice, the CRBN-mediated degradation mechanism of human APP remains unclear. Here, we analyzed the CRBN-mediated degradation mechanism of human APP via the ubiquitin-proteasome system. Immunoprecipitation experiments showed that CRBN interacts with human full-length APP via its C-terminal region. Next, we examined CRBN-mediated degradation of APP in the ubiquitin-proteasome system. CRBN recognizes Lys751 in human APP and ubiquitinates it in SH-SY5Y cells. Overexpression of CRBN decreased wild-type APP expression levels. In contrast, the expression level of K751R APP remained unchanged by CRBN overexpression, while knockdown of endogenous CRBN increased APP levels. As such, our results suggest that CRBN ubiquitinates Lys751 of human APP thereby degrading it via the ubiquitin-proteasome system.

    DOI PubMed

  • Light-driven activation of mitochondrial proton-motive force improves motor behaviors in a Drosophila model of Parkinson's disease.

    Imai Y, Inoshita T, Meng H, Shiba-Fukushima K, Hara KY, Sawamura N, Hattori N

    Communications biology   2   424  2019年12月  [査読有り]

    DOI PubMed

  • Mammalian cell cultivation using nutrients extracted from microalgae.

    Okamoto Y, Haraguchi Y, Sawamura N, Asahi T, Shimizu T

    Biotechnology progress     e2941  2019年11月  [査読有り]

    DOI PubMed

  • Data for positive selection test and co-evolutionary analysis on mammalian cereblon

    Wataru Onodera, Toru Asahi, Naoya Sawamura

    Data in Brief   26  2019年10月  [査読有り]

    担当区分:責任著者

     概要を見る

    © 2019 The Author(s) Cereblon (CRBN) is a substrate recognition subunit of the CRL4 E3 ubiquitin ligase complex, directly binding to specific substrates for poly-ubiquitination followed by proteasome-dependent degradation of proteins. Cellular CRBN is responsible for energy metabolism, ion-channel activation, and cellular stress response through binding to proteins related to the respective pathways. As CRBN binds to various proteins, the selective pressure at the interacting surface is expected to result in functional divergence. Here, we present two mammalian CRBN datasets of molecular evolutionary analyses. (1) The multiple sequence alignment data shows that positive selection occurred, determined with a dN/dS calculation. (2) Data on co-evolutionary analysis between vertebrate CRBN and related proteins are represented by calculating the correlation coefficient based on the comparison of phylogenetic trees. Co-evolutionary analysis shows the similarity of evolutionary traits of two proteins. Further molecular, functional interpretation of these analyses is explained in ‘Positive selection of Cereblon modified function including its E3 Ubiquitin Ligase activity and binding efficiency with AMPK’ (W. Onodera, T. Asahi, N. Sawamura, Positive selection of cereblon modified function including its E3 ubiquitin ligase activity and binding efficiency with AMPK. Mol Phylogenet Evol. (2019) 135:78-85. [1]).

    DOI

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書籍等出版物 【 表示 / 非表示

  • 生命科学概論 第2版

    澤村 直哉

    2019年03月

  • 生命科学概論

    澤村直哉, 朝日透 他

    朝倉書店  2012年04月

  • KEYWORD 精神第4版

    澤村 直哉, 尾崎美和子

    先端医学社  2007年

Misc 【 表示 / 非表示

  • ニューレグリンの切断機構に着目した統合失調症発症の分子メカニズムの解明

    澤村直哉

    上原記念生命科学財団研究報告集(CD-ROM)   22   ROMBUNNO.101 - 4  2008年12月

     概要を見る

    膜貫通型タンパク質であるニューレグリン(NRG)1の切断異常により、統合失調症をはじめとする精神神経疾患発症に至るという仮説のもとに、分子生物学生化学的手法によりNRG1の切断機構を解明することにより、統合失調症をはじめとする精神神経疾患の創薬ターゲットの同定を目指して研究した。NRG1の断片を認識する抗体を用いて免疫沈降法を行い、NRG断片の濃縮精製を試みた。NRG1を発現した大量の細胞のライセートに抗体とプロテインAセファロースを混ぜて反応させた。熱処理によりサンプルを回収し、電気泳動を行い、ゲルから目的の断片を回収した。NRG1タンパクの断片を抗NRG1抗体による免疫沈降法により精製することに成功した。

    J-GLOBAL

  • スフィンゴ脂質によるアミロイド前駆体蛋白の代謝制御

    澤村 直哉, 高 美姫, 于 文新, ゾウ・クン, 花田 賢太郎, 鈴木 利治, きょう 建生, 柳澤 勝彦, 道川 誠

    Dementia Japan   18 ( 2 ) 134 - 134  2004年08月

  • 痴呆研究と創薬の展望 アルツハイマー病中核病変とコレステロール

    柳澤 勝彦, 道川 誠, 范 企文, 澤村 直哉, 松崎 勝巳

    基礎老化研究   26 ( 1 ) 6 - 6  2002年04月

  • Erratum: Cholesterol-dependent modulation of dendrite outgrowth and microtubule stability in cultured neurons (Journal of Neurochemistry (80) (178-190))

    Qi-Wen Fan, Wei Yu, Jian-Sheng Gong, Kun Zou, Naoya Sawamura, Takao Senda, Katsuhiko Yanagisawa, Makoto Michikawa

    Journal of Neurochemistry   80 ( 5 ) 940  2002年

    DOI

  • 脂質代謝とアルツハイマー病の分子病理

    柳澤 勝彦, 道川 誠, 林 秀樹, 澤村 直哉, 松崎 勝巳

    神経化学   40 ( 2-3 ) 220 - 220  2001年09月

産業財産権 【 表示 / 非表示

受賞 【 表示 / 非表示

  • 上原記念生命科学財団 研究奨励金

    2007年  

  • National Alliance for Research on Schizophrenia & Depression (NARSAD), Young Investigator Award

    2005年  

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 新規統合失調症候補遺伝子産物CHRNA7の機能解析

    若手研究(B)

  • Arctic AβによるCHRNA7を介したアルツハイマー病発症の分子メカニズム

    基盤研究(C)

講演・口頭発表等 【 表示 / 非表示

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現在担当している科目 【 表示 / 非表示

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